Par Gary Deng, MD, PhD, et Jyothirmai Gubili, MS
Mars 25, 2018

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La série Oncologie intégrative de l’ASCO Post vise à faciliter la disponibilité d’informations factuelles sur les thérapies intégratives et complémentaires parfois utilisées par les patients atteints de cancer. Dans cet article, Gary Deng, MD, PhD, et Jyothirmai Gubili, MS, présentent des informations sur l’Ashwagandha – également connu sous le nom de ginseng indien — en raison de l’intérêt croissant du public profane pour ses effets réparateurs, notamment la réduction de la fatigue, du stress, de l’insomnie, de l’anxiété et de l’arthrite.

 Gary Deng, MD, PhD

Gary Deng, MD, PhD

 Jyothirmai Gubili, MS

Jyothirmai Gubili, MS

Le Dr Deng est Directeur médical, Service de médecine intégrative; Médecin traitant; et Membre clinique du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Mme Gubili est rédactrice en chef, Médecine intégrative, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Nom scientifique: Withania somnifera
Noms communs: ginseng indien, cerise d’hiver

Aperçu

Répandu en Asie du Sud et centrale et en Afrique, l’Ashwagandha est un arbuste apprécié en Ayurveda pour ses effets thérapeutiques. Ses baies, ses feuilles et ses racines sont utilisées dans des formulations pour soulager le stress, la fatigue et la douleur ainsi que pour traiter les maladies de la peau, les problèmes gastro-intestinaux, l’arthrite et l’épilepsie. L’ashwagandha est également prescrit comme tonique général pour améliorer la santé globale et est souvent appelé « ginseng indien ». »Il est commercialisé sous forme de capsules, de comprimés, de poudres et d’extraits liquides pour soulager le stress ainsi que pour rajeunir et améliorer l’endurance.

Les données cliniques indiquent l’efficacité de l’Ashwagandha dans le traitement de l’arthrose et dans le soulagement de l’anxiété, mais il peut augmenter les effets de certains sédatifs et stimuler la glande thyroïde.

La science

Des études pharmacologiques ont montré que les constituants actifs comprennent des alcaloïdes, des saponines et des lactones stéroïdiennes appelées withanolides. Les extraits de racines ont démontré des effets neuroprotecteurs, 1 anti-inflammatoires et chondroprotecteurs in vitro.2 Études utilisant des modèles animaux indiquent des propriétés immunomodulatrices3 et radiosensibilisantes;4 stabilité chromosomique améliorée; 5 effets antidiabétiques; 6 et inversion de l’accumulation de plaque bêta-amyloïde dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer.7

L’Ashwagandha est largement utilisé en médecine ayurvédique pour traiter une variété de problèmes de santé, y compris l’insomnie, l’arthrite et l’anxiété. Les médecins doivent être conscients du manque de données cliniques robustes pour étayer les allégations de bénéfice ainsi que du potentiel d’effets indésirables et d’interactions avec les sédatifs.

Les données de petites études cliniques montrent que l’Ashwagandha aide à favoriser la croissance chez les enfants,8 améliore les performances sexuelles chez les adultes,9 et a un effet positif sur l’infertilité masculine.10 Il était également utile dans la gestion de l’anxiété11, affectant les marqueurs du syndrome métabolique chez les patients schizophrènes recevant un traitement antipsychotique,12 et dans l’amélioration de la fonction cognitive chez les patients atteints de trouble bipolaire.13 Un extrait aqueux dérivé des racines et des feuilles a produit des effets analgésiques, anti-inflammatoires et chondroprotecteurs chez les patients souffrant de douleurs articulaires au genou.14 Et les résultats préliminaires suggèrent que l’Ashwagandha peut aider à améliorer l’équilibre chez les patients atteints d’ataxie cérébrale dégénérative progressive.15

Des études précliniques dans les cellules cancéreuses

Ashwagandha ont également été étudiées pour des effets anticancéreux potentiels. Dans des études précliniques, les withanolides se sont avérés efficaces pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses du sein, du côlon et du lung16 sans affecter les cellules normales.17 Cependant, ils n’étaient pas utiles contre les cellules souches cancéreuses résistantes aux médicaments.18 Dans d’autres études, la Withaférine A, un constituant actif, a amélioré l’activité de l’oxaliplatine dans les cellules cancéreuses du pancréas.19 Extraits de racine d’Ashwagandha ont été rapportés pour prévenir la neutropénie induite par la chimiothérapie dans un modèle murin20 et pour soulager la fatigue induite par la chimiothérapie ainsi que pour améliorer la qualité de vie dans une petite étude sur des patientes atteintes d’un cancer du sein. Des essais plus importants sont justifiés pour confirmer ces résultats.21

Des études mécanistiques indiquent que l’withanolide sulfoxyde, dérivé des racines, exerce des effets anti-inflammatoires en inhibant l’enzyme COX-2 et le facteur de transcription nucléaire kappa-B.22 L’activité anti-inflammatoire s’est avérée comparable à celle de l’hydrocortisone chez la souris.23 L’Ashwagandha a également démontré des effets antioxydants dans le cerveau et des effets tranquillisants sur le système nerveux central9, probablement en influençant la fonction des récepteurs GABA. Le triéthylène glycol, un composé isolé des feuilles, a été identifié comme un composant actif induisant le sommeil dans un modèle murin, avec un potentiel de soulagement de l’insomnie.24

De plus, il a été démontré que les composés dérivés de l’Ashwagandha avaient des effets proapoptotiques par induction de la génération d’espèces réactives de l’oxygène et par perturbation de la fonction mitochondriale 25 et par médiation par la p53.17 L’Ashwagandha a également réprimé l’expression génique pro-inflammatoire, y compris l’interleukine-6 (IL-6), l’IL-1β, l’IL-8, la protéine de choc thermique 70 et la STAT2, et induit l’expression de la p38/MAP-kinase dans les cellules cancéreuses de la prostate.26 Dans des modèles murins, il a été démontré qu’il améliore les effets de la radiothérapie 27 et inverse la neutropénie induite par le paclitaxel.20

Effets indésirables: Rapports de cas

Une femme de 32 ans a développé une thyrotoxicose après avoir pris des gélules d’Ashwagandha pour traiter la fatigue chronique. Ses symptômes ont disparu après l’arrêt des capsules.28

Un homme de 28 ans a ressenti des brûlures, des démangeaisons et une décoloration de la peau / des muqueuses après l’ingestion d’Ashwagandha pour une diminution de la libido. Les symptômes se sont améliorés avec un traitement conventionnel.29

Des nausées, des maux de tête et une gastrite ont également été rapportés dans une étude, mais ont été pris en charge avec des traitements standard.14

Interactions entre Herbes et médicaments en laboratoire

Triazolam: L’Ashwagandha peut augmenter les effets sédatifs.30

Il peut provoquer un faux pic d’immunoessai à la digoxine.31

Il peut élever les niveaux de thyroxine.32

Résumé

Des preuves cliniques limitées indiquent que l’Ashwagandha peut aider à soulager l’arthrose et l’anxiété, mais une supplémentation n’est pas recommandée pour les patients sous sédatifs. ■

DIVULGATION : Dr. Deng et Mme. Gubili n’a signalé aucun conflit d’intérêts.

1. Kumar S, Harris RJ, Seal CJ et al: Un extrait aqueux de racine de Withania somnifera inhibe la formation de fibrilles amyloïdes b in vitro. Phytother Res 26:113-117, 2012.

2. Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK, et al: La relation entre les effets chondroprotecteurs et anti-inflammatoires de la racine de Withania somnifera et du sulfate de glucosamine sur le cartilage arthritique humain in vitro. Phytother Res 22: 1342-1348, 2008.

3. Davis L, Kuttan G: Effet de Withania somnifera sur l’activité CTL. J Exp Clin Cancer Res 21:115-118, 2002.

4. Devi PU: Withania somnifera Dunal (Ashwagandha): Source végétale potentielle d’un médicament prometteur pour la chimiothérapie anticancéreuse et la radiosensibilisation. Indien J Exp Biol 34: 927-932, 1996.

5. Prakash J, Gupta SK, Dinda AK: L’extrait de racine de Withania somnifera prévient le carcinome épidermoïde de la peau induit par le DMBA chez des souris albinos suisses. Cancer Nutr 42: 91-97, 2002.

6. Anwer T, Sharma M, Pillai KK, et al: Effet de Withania somnifera sur la sensibilité à l’insuline chez les rats diabétiques non insulino-dépendants. Clin Pharmacol Toxicol de base 102:498-503, 2008.

7. Sehgal N, Gupta A, Valli RK, et al: Withania somnifera inverse la pathologie de la maladie d’Alzheimer en améliorant la protéine liée aux récepteurs des lipoprotéines de basse densité dans le foie. Proc Natl Acad Sci U S A 109:3510-3515, 2012.

8. Mishra RK, Trivedi R, Pandya MA: Une étude clinique des granules d’Ashwagandha ghrita et d’Ashwagandha pour son effet Brumhana et Balya. Ayu 31:355-360, 2010.

9. Mishra LC, Singh BB, Dagenais S: Base scientifique pour l’utilisation thérapeutique de Withania somnifera (ashwagandha): Une revue. Altern Med Rev 5:334-346, 2000.

10. Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, et al: Withania somnifera améliore la qualité du sperme en régulant les niveaux d’hormones de reproduction et le stress oxydatif dans le plasma séminal des mâles infertiles. Fertil Steril 94:989-996, 2010.

11. Cooley K, Szczurko O, Perri D, et al: Soins naturopathiques pour l’anxiété: Un essai contrôlé randomisé ISRCTN78958974. PLoS One 4: e6628, 2009.

12. Agnihotri AP, Sontakke SD, Thawani VR et al: Effets de Withania somnifera chez les patients schizophrènes: Une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. J Pharmacol indien 45: 417-418, 2013.

13. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, et al: Étude d’appoint randomisée contrôlée par placebo d’un extrait de Withania somnifera pour le dysfonctionnement cognitif dans le trouble bipolaire. J Clin Psychiatry 74: 1076-1083, 2013.

14. Ramakanth GS, Uday Kumar C, Kishan PV et al: Une étude randomisée, en double aveugle contrôlée par placebo, de l’efficacité et de la tolérabilité des extraits de Withaina somnifera dans les douleurs articulaires au genou. J Ayurveda Integr Med 7:151-157, 2016.

15. Sriranjini SJ, Pal PK, Devidas KV, et al: Amélioration de l’équilibre dans les ataxies cérébelleuses dégénératives progressives après un traitement ayurvédique: Rapport préliminaire. Neurol Inde 57:166-171, 2009.

16. Jayaprakasam B, Zhang Y, Seeram NP, et al: Inhibition de la croissance des lignées cellulaires tumorales humaines par les withanolides des feuilles de Withania somnifera. Vie Sci 74:125-132, 2003.

17. Widodo N, Kaur K, Shrestha BG, et al: Mise à mort sélective des cellules cancéreuses par l’extrait de feuille d’Ashwagandha: Identification d’un facteur inhibiteur de la tumeur et premières informations moléculaires sur son effet. Clin Cancer Res 13:2298-2306, 2007.

18. Maliyakkal N, Appadath Beeran A, Balaji SA, et al: Effets des extraits de Withania somnifera et Tinospora cordifolia sur le phénotype de population latérale des cellules cancéreuses épithéliales humaines: Vers le ciblage de la multirésistance dans le cancer. Cancer Integr Ther 14:156-171, 2015.

19. Li X, Zhu F, Jiang J, et al: L’activité antitumorale synergique de la withaférine A associée à l’oxaliplatine déclenche l’inactivation réactive médiée par les espèces oxygénées de la voie PI3K / AKT dans les cellules cancéreuses pancréatiques humaines. Cancer Lett 357: 219-230, 2015.

20. Gupta YK, Sharma SS, Rai K, et al: Reversal of paclitaxel induced neutropenia by Withania somnifera in mice. J Physiol Pharmacol indien 45:253-257, 2001.

21. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC et al: Effet de Withania somnifera (Ashwagandha) sur le développement de la fatigue induite par la chimiothérapie et de la qualité de vie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Cancer Integr Ther 12:312-322, 2013.

22. Mulabagal V, Subbaraju GV, Rao CV, et al: Le sulfoxyde d’withanolide des racines d’Aswagandha inhibe le facteur de transcription nucléaire – kappa-B, la cyclooxygénase et la prolifération des cellules tumorales. Phytother Res 23:987-992, 2009.

23. al-Hindawi MK, al-Khafaji SH, Abdul-Nabi MH: Activité anti-granulome de la Withania somnifera irakienne. J Ethnopharmacol 37:113-116, 1992.

24. Kaushik MK, Kaul SC, Wadhwa R, et al: Le triéthylène glycol, un composant actif des feuilles d’Ashwagandha (Withania somnifera), est responsable de l’induction du sommeil. PLoS One 12: e0172508, 2017.

25. Malik F, Kumar A, Bhushan S, et al: Reactive oxygen species generation and mitochondrial dysfunction in the apoptotic cell death of human myeloid leukemia HL-60 cells by a dietary compound withaferin A with concomitant protection by N-acetyl cysteine. Apoptose 12:2115-2133, 2007.

26. Aalinkeel R, Hu Z, Nair BB et al: L’analyse génomique met en évidence le rôle de la signalisation JAK-STAT dans les effets anti-prolifératifs du flavonoïde alimentaire: ‘Ashwagandha’ dans les cellules cancéreuses de la prostate. Complément à base d’Evid Alternat Med 7:177-187, 2010.

27. Devi PU, Sharada AC, Solomon FE: In vivo growth inhibitory and radiosensitizing effects of withaferin A on murine Ehrlich ascite carcinoma. Cancer Lett 95: 189-193, 1995.

28. van der Hooft CS, Hoekstra A, Hiver A, et al:. Ned Tijdschr Geneeskd 149:2637-2638, 2005.

29. Sehgal VN, Verma P, Bhattacharya SN: Éruption de médicaments fixes causée par l’ashwagandha (Withania somnifera): Un médicament ayurvédique largement utilisé. Skinmed 10:48-49, 2012.

30. Kumar A, Kulkarni SK: Effet des plantes herbacées sur le sommeil et leurs interactions avec les médicaments hypnotiques. Indien J Pharm Sci 67:391-393, 2005.

31. Dasgupta A, Tso G, Wells A: Effet du ginseng asiatique, du ginseng sibérien et de la médecine ayurvédique indienne Ashwagandha sur la mesure de la digoxine sérique par Digoxine III, un nouveau dosage immunologique de la digoxine. J Clin Lab Anal 22:295-301, 2008.

32. Gannon JM, Forrest PE, Roy Chengappa KN: Changements subtils des indices thyroïdiens au cours d’une étude contrôlée par placebo d’un extrait de Withania somnifera chez des personnes atteintes de trouble bipolaire. J Ayurveda Integr Med 5:241-245, 2014.

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