Por Gary Deng, MD, PhD, e Jyothirmai Gubili, MS
Março 25, 2018

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O ASCO do Post de Oncologia Integrativa série destina-se a facilitar a disponibilidade de informação baseada em evidências no integrativa e terapias complementares, por vezes, usado por pacientes com câncer. Nesta edição, Gary Deng, MD, PhD, e Jyothirmai Gubili, MS, apresentar informações sobre o Ashwaganda—também conhecida como ginseng Indiano—por causa do crescente interesse entre o público leigo de sua restaurativa efeitos, que incluem a diminuição da fadiga, estresse, insônia, ansiedade e artrite.

Gary Deng, MD, PhD

Gary Deng, MD, PhD

Jyothirmai Gubili, MS

Jyothirmai Gubili, MS

Dr. Deng é Diretor Médico, a Medicina Integrativa Serviço; Médico; e membro clínico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nova Iorque. A Sra. Gubili é Editora, Medicina Integrativa, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nova Iorque.

Nome Científico: Withania somnifera
Nomes Comuns: ginseng Indiano, inverno de cereja

Visão

Prevalente no Sul e Centro da Ásia e na África, Ashwaganda é um arbusto avaliados em Ayurveda por seus efeitos terapêuticos. Suas bagas, folhas e raízes são empregadas em formulações para aliviar o estresse, fadiga e dor, bem como para tratar doenças da pele, problemas gastrointestinais, artrite e epilepsia. Ashwagandha também é prescrito como um tónico geral para melhorar a saúde geral e é muitas vezes referido como “ginseng indiano”.”É comercializado na forma de cápsulas, comprimidos, pós e Extractos líquidos para aliviar o stress, bem como para rejuvenescer e melhorar a resistência.

dados Clínicos indicam a eficácia de Ashwaganda no tratamento de osteoartrite e no alívio de ansiedade, mas pode aumentar os efeitos de alguns sedativos, bem como estimular a glândula tireóide.

a Ciência

as investigações farmacológicas demonstraram que os componentes activos incluem alcalóides, saponinas e lactonas esteroides conhecidas como withanolides. Os extratos de raiz demonstraram efeitos neuroprotectores, 1 anti-inflamatórios e condroprotectores in vitro.2 estudos utilizando modelos animais indicam propriedades imunomoduladoras e radiossensibilizantes;4 aumento da estabilidade cromossómica;5 efeitos antidiabéticos;6 e reversão da acumulação de placas beta-amilóides num modelo murino da doença de Alzheimer.7

Ashwagandha é amplamente utilizado na medicina ayurvédica para tratar uma variedade de problemas de saúde, incluindo insônia, artrite e ansiedade. Os médicos devem estar cientes da ausência de dados clínicos sólidos que suportem alegações de benefício, bem como do potencial para efeitos adversos e interacções com sedativos.

dados de pequenos estudos clínicos mostram que Ashwagandha ajuda a promover o crescimento em crianças,8 melhora o desempenho sexual em adultos,9 e tem um efeito positivo na infertilidade masculina.Foi também útil na gestão da ansiedade,afectando 11 marcadores da síndrome metabólica em doentes esquizofrénicos a receber terapêutica antipsicótica,12 e na melhoria da função cognitiva em doentes com perturbação bipolar.Um extracto aquoso derivado das raízes e folhas produziu efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e condroprotectores em doentes com dor nas articulações do joelho.14 e os resultados preliminares sugerem que Ashwagandha pode ajudar a melhorar o equilíbrio em doentes com ataxia cerebral degenerativa progressiva.15

os estudos pré-clínicos em células cancerígenas

Ashwagandha também foram investigados quanto a potenciais efeitos anticancerígenos. Em estudos pré-clínicos, verificou-se que os withanolides são eficazes na paragem do crescimento das células da mama, do cólon e do pulmão16 sem afectar as células normais.17 No entanto, não foram úteis contra as células estaminais cancerígenas resistentes às drogas.Em outros estudos, a Withaferina a, um constituinte activo, aumentou a actividade da oxaliplatina nas células cancerígenas pancreáticas.Foram notificados extractos de raiz de Ashwagandha para prevenir a neutropenia induzida pela quimioterapia num modelo murino,20 e para aliviar a fadiga induzida pela quimioterapia, juntamente com melhorar a qualidade de vida num pequeno estudo em doentes com cancro da mama. Ensaios maiores são necessários para confirmar estes achados.Estudos Mecanísticos indicam que o sulfóxido de withanolida, derivado das raízes, exerce efeitos anti-inflamatórios através da inibição da enzima COX-2 e do factor de transcrição nuclear kappa-B. 22, a actividade anti-inflamatória demonstrou ser comparável à da hidrocortisona em ratinhos.Ashwagandha também demonstrou efeitos antioxidantes no cérebro e efeitos tranquilizantes no sistema nervoso central,9 provavelmente influenciando a função do receptor GABA. Trietilenoglicol, um composto isolado das folhas, foi identificado como um componente activo indutor do sono num modelo murino, com potencial para aliviar a insónia.24

Além disso, os compostos derivados do Ashwaganda foram mostrados para ter proteínas efeitos de indução de espécies reativas de oxigênio e geração de interrupção de mitocondrial function25 e mediação através de p53.17 Ashwaganda também reprimida pró-inflamatórias, a expressão do gene, incluindo a interleucina-6 (IL-6), IL-1β, IL-8, heat shock protein 70, e STAT2, e induzidos p38/MAP-quinase expressão em células cancerosas da próstata.Em modelos murinos, demonstrou-se melhorar os efeitos da radioterapia 27 e reverter a neutropenia induzida pelo paclitaxel.20

reacções adversas: notificações de casos

uma mulher de 32 anos desenvolveu tirotoxicose após tomar Ashwagandha cápsulas para fadiga crónica. Os sintomas desapareceram após a interrupção das cápsulas.28

um homem de 28 anos experimentou ardor, comichão e descoloração da pele/membrana mucosa após a ingestão de Ashwagandha para diminuição da libido. Os sintomas melhoraram com o tratamento convencional.Num estudo foram também notificadas náuseas, cefaleias e gastrite, mas foram tratadas com terapêuticas padrão.14

herbicida, interacções laboratoriais

Triazolam: Ashwagandha pode aumentar os efeitos sedativos.30

pode causar um pico falso no imunoensaio da digoxina.Pode aumentar os níveis de tiroxina.32

resumo

evidência clínica limitada indica que Ashwagandha pode ajudar a aliviar a osteoartrite e a ansiedade, mas a suplementação não é aconselhável para os doentes com sedativos. ■

divulgação: Dr. Deng e Ms. Gubili não relatou conflitos de interesses.

1. Kumar S, Harris RJ,Seal CJ, et al: um extracto aquoso da raiz de somnifera inibe in vitro a formação de fibril amilóide B. Phytother Res 26: 113-117, 2012.

2. Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK, et al: the relationship between condroprotective and anti-inflammatory effects of Withania somnifera root and glucosamine Sulfate on human osteoarthritic cartilage in vitro. Phytother Res 22: 1342-1348, 2008.

3. Davis L, Kuttan G: efeito de Withania somnifera na actividade CTL. J Exp Clin Cancer Res 21: 115-118, 2002.

4. Devi PU: Withania somnifera Dunal( Ashwagandha): potencial fonte de uma droga promissora para a quimioterapia e radiossensibilização do cancro. Indian J Exp Biol 34: 927-932, 1996.

5. Prakash J, Gupta SK, Dinda AK: o extracto de raiz de Withania somnifera previne o carcinoma da pele, induzido pela DMBA, em ratinhos albinos suíços. Nutr Cancer 42: 91-97, 2002.

6. Anwer T, Sharma m, Pillai KK, et al: efeito de Withania somnifera na sensibilidade à insulina em ratos diabéticos não insulino-dependentes. Basic Clin Pharmacol Toxicol 102: 498-503, 2008.

7. Sehgal N, Gupta a, Valli RK, et al: Withania somnifera reverte a patologia da doença de Alzheimer, melhorando a proteína hepática relacionada com o receptor da lipoproteína de baixa densidade. Proc Natl Acad Sci U S A 109:3510-3515, 2012.

8. Mishra RK, Trivedi R, Pandya MA: a clinical study of Ashwagandha ghrita and Ashwagandha granulado for its Brumhana and Balya effect. Ayu 31: 355-360, 2010.

9. Mishra LC, Singh BB, Dagenais S: base científica para o uso terapêutico de Withania somnifera (ashwagandha): uma revisão. Altern Med Rev 5: 334-346, 2000.

10. Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, et al: Withania somnifera melhora a qualidade do sémen através da regulação dos níveis de hormona reprodutiva e do stress oxidativo no plasma seminal de homens inférteis. Fertil Steril 94: 989-996, 2010.

11. Cooley K, Szczurko o, Perri D, et al: Naturopathic care for anxiety: A randomized controlled trial ISRCTN78958974. PLoS One 4: e6628, 2009.

12. Agnihotri AP, Sontakke SD, Thawani VR, et al: efeitos de Withania somnifera em doentes com esquizofrenia: um estudo piloto aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo. Indian J Pharmacol 45: 417-418, 2013.

13. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, et al: Randomized placebo-controlled adjunctive study of an extract of Withania somnifera for cognitive dysfunction in bipolar disorder. J Clin Psychiatry 74: 1076-1083, 2013.

14. Ramakanth GS, Uday Kumar C, Kishan PV, et al: um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, de eficácia e tolerabilidade dos extractos de Witina somnifera na dor nas articulações do joelho. J Ayurveda Integr Med 7: 151-157, 2016.

15. Sriranjini SJ, Pal PK, devida KV, et al.: Melhoria do equilíbrio no ataxia cerebelar degenerativa progressiva após a terapêutica Ayurvédica: um relatório preliminar. Neurol India 57: 166-171, 2009.

16. Jayaprakasam B, Zhang Y, Seeram NP, et al: inibição do crescimento das linhas celulares tumorais humanas por withanolides das folhas de Withania somnifera. Life Sci 74: 125-132, 2003.

17. Widodo N, Kaur K, Shrestha BG, et al: selective killing of cancer cells by leaf extract of Ashwagandha: Identification of a tumor-inhibitory factor and the first molecular insights to its effect. Clin Cancer Res 13: 2298-2306, 2007.

18. Maliyakkal N, Appadath Beeran a, Balaji SA, et al: efeitos dos extratos de Withania somnifera e Tinospora cordifolia no fenótipo da população lateral das células cancerígenas epiteliais humanas: visando a resistência a várias drogas no cancro. Integr Cancer Ther 14: 156-171, 2015.

19. Li X, Zhu F, Jiang J, et al: actividade antitumor sinérgica da withaferina a combinada com oxaliplatina desencadeia a inactivação mediada por espécies de oxigénio reactivas da via PI3K/AKT nas células cancerígenas do pancreático humano. Cancer Lett 357: 219-230, 2015.

20. Gupta YK, Sharma SS, Rai K, et al.: A reversão do paclitaxel induziu neutropenia por Withania somnifera em ratinhos. Indian J Physiol Pharmacol 45: 253-257, 2001.

21. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, et al: Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of quimioterapia-induced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther 12: 312-322, 2013.

22. Mulabagal V, Subbaraju GV, Rao CV, et al: sulfóxido de Anolida proveniente das raízes de Aswagandha inibe o factor de transcrição nuclear-kappa-B, ciclo-oxigenase e proliferação de células tumorais. Phytother Res 23: 987-992, 2009.

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25. Malik F, Kumar A, Bhushan S, et al.: Geração de espécies reactivas de oxigénio e disfunção mitocondrial na morte celular apoptótica de células HL-60 de leucemia mielóide humana por um composto dietético withaferina a com protecção concomitante por N-acetil cisteína. Apoptose 12: 2115-2133, 2007.

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27. Devi PU, Sharada AC, Solomon FE: Efeitos inibidores do crescimento in vivo e efeitos radiossensibilizantes da withaferina a no carcinoma da ascite de Ehrlich do Ratinho. Cancer Lett 95: 189-193, 1995.

28. van der Hooft CS, Hoekstra A, Winter A, et al:. Ned Tijdschr Geneeskd 149: 2637-2638, 2005.

29. Sehgal VN, Verma P, Bhattacharya SN: erupção causada por ashwagandha (Withania somnifera): uma droga Ayurvédica amplamente utilizada. Skinmed 10: 48-49, 2012.

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